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研究人员找到中和HIV的捷径,有望生成全新的艾滋病疫苗 克服艾滋病毒疫苗的困难:事实证明,开发一种预防艾滋病毒感染的疫苗是异常困难的。其中一个原因是,初治的前体B细胞可以产生成熟的B细胞产生抗体,成功的HIV疫苗抗体是极为罕见的。 在2017年12月26日免疫网上发行的杂志中,来自La Jolla过敏与免疫学研究所的研究人员(LJI)表明,在早先的一项研究中发现,我们可以在大多数人身上发现这些B细胞,但在极低的细胞频率下,大约一百万个细胞中有一个。我们不知道这是否能够引起有效的免疫反应,我们有这些数字,但我们不知道它们实际上意味着什么。通过提供一个答案,目前的研究关闭了不同免疫反应之间竞争的鸿沟,建立了确定的基准,在进行临床试验之前,应将疫苗候选者进行比较以供考虑。 “我们发现,当减少前体频率为一百万分之一的时候,这候选疫苗的亲和力成为一个独特的分离因子,对B细胞竞争成功。在B细胞能够产生中和抗体之前,他们必须坚持一个有竞争力的多步骤的成熟过程,有选择性地促进B细胞的增殖,这种抗体能产生与病毒或其他免疫刺激物结合最好的抗体。B细胞经过专门的过程称为亲和力成熟,在这一过程中,他们进行了连续的突变和选择,最终产生了越来越好的抗病毒抗体。” “在某些情况下,B细胞实际上需要改变它们的正常DNA,以便能够有效地追踪病毒。在B细胞中产生广泛中和的抗HIV抗体,意味着那些能够与不同个体迅速结合的多种变体结合在一起,当病毒试图逃避免疫反应时,突变水平可能异常高,这有助于解释为什么HIV感染者需要数年才能开始制造中和抗体,也对HIV疫苗提出了一个独特的挑战,因为传统的疫苗接种方案不可能产生足够的所需的突变,从而产生保护性抗病毒免疫应答。” 原始出处:Robert K. Abbott, Jeong Hyun Lee, Sergey Menis, et al. Precursor Frequency and Affinity Determine B Cell Competitive Fitness in Germinal Centers, Tested with Germline-Targeting HIV Vaccine Immunogens. Immunity, 2017; DOI: 10.1016/j.immuni.2017.11.023. (来源:来宝资讯) |
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